血液学顶级期刊双发：如何利用菌群对抗移植物抗宿主病？ | 热心肠日报
今天是第2269期日报。
低聚半乳糖或可缓解移植物抗宿主病
Blood[IF:25.476]
① BALB/c小鼠骨髓移植前7天饲喂低聚半乳糖（GOS），并于移植前3天使用抗生素破坏肠道菌群，评估GOS对移植小鼠的影响；② GOS增加抗生素处理移植小鼠存活率，减轻其移植物抗宿主病（GVHD）症状，但对非抗生素处理移植小鼠无效果；③ GOS导致肠道中拟杆菌科和拟杆菌目S24-7菌科丰度降低，紫单胞菌科丰度升高；④ 体外发酵实验显示GOS可促进肠道细菌产生丁酸；⑤ 使用同品系不同肠道菌群组成小鼠发现，GOS的有益作用与菌群组成和短链脂肪酸有关。
Prebiotic galactooligosaccharides interact with mouse gut microbiota to attenuate acute graft-versus-host disease
08-05, doi: 10.1182/blood.2021015178
【主编评语】移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）是骨髓移植后出现的多系统损害（皮肤、食管、胃肠、肝脏等）的全身性疾病，是造成患者死亡的主要原因。GVHD与微生物群的破坏有关，预防性抗生素治疗、化疗和放疗都会导致这种破坏。针对微生物群的疗法，如益生元可能提供一种安全的方法来降低GVHD的严重程度。发表在Blood上的一项基于GVHD模型小鼠的研究显示，低聚半乳糖（GOS）通过影响肠道菌群可在一定程度上提高GVHD小鼠的生存率和缓解GVHD症状，表明益生元可能成为预防GVHD的一种辅助疗法。（@EADGBE）
肠道菌群或可预测移植物抗宿主病结局
Blood[IF:25.476]
① 纳入266名异基因造血细胞移植患者，分析粪便菌群与移植物抗宿主病（GVHD）的关系；② GVHD患者在发病前，其梭菌纲成员丰度降低，产丁酸菌减少，严格厌氧菌/兼性厌氧菌（S/F）比值降低；③ 消化道（GI）GVHD患者发病前的微生物多样性减少，下GI-GVHD患者的S/F比值低于上GI-GVHD患者；④ 发病后20天内，仅在GI（特别是下GI）-GVHD患者中观察到菌群失调；⑤ 较高的梭菌纲和产丁酸菌丰度以及S/F比值，与患者更长的生存期和较低的GVHD死亡风险相关。
Preservation of fecal microbiome is associated with reduced severity of Graft-versus-Host Disease
08-15, doi: 10.1182/blood.2021015352
【主编评语】造血细胞移植（allo-HCT）后，消化道（GI）易受急性移植物抗宿主疾病（aGVHD）的影响，其病生理与菌群失调有关。Blood近期发表研究发现，在GI-aGVHD患者发病前后的粪便样本中可以检测到菌群失调模式，且GVHD发病前的菌群健康标志物与allo-HCT后更长的生存期和较低的GVHD相关死亡风险有关。（@mildbreeze）
膳食纤维在免疫健康中的作用（综述）
Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:14.71]
① 纤维作为重要的膳食成分，可影响菌群和免疫系统；② 纤维影响免疫系统的机制之一为依赖于菌群发酵和免疫代谢物分泌；③ 人体研究表明，纤维/益生元干预可缓解过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎，但暴露、干预和结果的异质性很大；④ 建议更新膳食纤维分类，纳入其特定的免疫功能性质，如促进上皮屏障、诱导调节性T细胞、预防Th2细胞极化和抑制肥大细胞脱颗粒；⑤ 摄入多样化的纤维在免疫学上可能比补充任何单类型纤维更重要。
Role of Dietary Fiber in Promoting Immune Health – An EAACI Position Paper
07-08, doi: 10.1111/all.15430
【主编评语】膳食纤维有助于维持肠道稳态，对宿主的生理、代谢和免疫产生重要的有益影响。近期欧洲变态反应与临床免疫学会（EAACI）发表立场文件，全面阐述膳食纤维在促进免疫健康中的关键作用。虽然人体研究在暴露、干预和结果方面有很大异质性，但膳食纤维在肠道菌群的靶向干预以及促进免疫健康中具有极大潜力。（@mildbreeze）
兰州大学：乳酸片球菌GR-1或能减少体内重金属残留
NPJ Biofilms and Microbiomes[IF:8.462]
① 纳入152名金属工业工作者，进行随机双盲对照试验，探索服用益生菌酸奶（含乳酸片球菌GR-1菌株）12周对人体重金属水平的影响；② 与普通酸奶相比，该益生菌酸奶可更有效地降低血液中的铜和镍；③ 宏基因组和代谢组学分析鉴定出肠道菌群与宿主代谢间的密切关系，且Blautia和双歧杆菌属成员的富集与菌群和宿主的抗氧化能力正相关；④ 小鼠实验表明，GR-1菌株对肠道菌群组成和氧化还原稳定性有保护作用，从而减轻铜毒性。
Human supplementation with Pediococcus acidilactici GR-1 decreases heavy metals levels through modifying the gut microbiota and metabolome
08-16, doi: 10.1038/s41522-022-00326-8
【主编评语】NPJ Biofilms and Microbiomes最新发表了来自兰州大学生命科学学院的李祥锴、刘璞与团队的研究，通过临床试验和小鼠研究，表明乳酸片球菌GR-1或能通过保护肠道菌群、减轻氧化应激，来降低重金属暴露后体内的重金属水平。（@mildbreeze）
益生菌/合生制剂对有心血管代谢风险因素患者的血脂影响
Cardiovascular Research[IF:13.081]
① 纳入40项随机对照试验（共包含2975名参与者）进行荟萃分析，总结补充益生菌/合生制剂对有心脏代谢风险因素患者的血脂影响；② 与安慰剂组相比，补充益生菌/合生制剂显著降低甘油三酯、总胆固醇、LDL胆固醇，显著增加HDL胆固醇；③ 较低的益生菌剂量和较长干预时间的作用效果更明显；④ 亚组分析表明，益生菌/合生制剂对高脂血症、糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病患者的不同血脂指标有不同程度的改善作用，对肥胖患者的作用不明显。
The effect of probiotic and synbiotic supplementation on lipid parameters among patients with cardiometabolic risk factors: a systematic review and meta-analysis of clinical trials
08-08, doi: 10.1093/cvr/cvac128
【主编评语】Cardiovascular Research上发表的一项荟萃分析结果，总结了40项随机对照试验（共2975名有心血管代谢风险因素的患者）的数据，发现补充益生菌/合生制剂可显著改善多项血脂指标，包括甘油三酯、总胆固醇、LDL胆固醇及HDL胆固醇。（@aluba）
益生菌可降低呼吸道感染风险
Advances in Nutrition[IF:11.567]
① 纳入在18-65岁成人中进行的随机对照试验进行荟萃分析，其中益生菌39项（n=8046）、益生元4项（n=499），合生制剂5项（n=634）；② 口服益生菌可降低9%的发生一次以上RTI的风险，并减少RTI的总天数、持续时间及严重程度；③ 不同的益生菌菌株组合、剂量和干预时间的影响相对一致，但以发酵乳制品形式补充益生菌对RTI持续时间的减少更多，且在积极锻炼的人群中未观察到益生菌的有益影响；④ 益生元和合生制剂的相关研究较少。
Orally Ingested Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics as Countermeasures for Respiratory Tract Infections in Non-elderly Adults: A Systematic Review and Meta-analysis
08-10, doi: 10.1093/advances/nmac086
【主编评语】Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了39项随机对照试验（共8046名受试者）的数据，口服益生菌可降低呼吸道感染（RTI）风险，并改善RTI的持续时长及严重程度，而益生元及合生制剂的相关研究较少。（@aluba）
补充益生菌并不显著影响运动表现（综述）
Nutrition Reviews[IF:6.846]
① 从数据库筛选17项随机临床试验，评估补充益生菌对包括运动员、业余锻炼者和不锻炼的健康者在内的496名18-40岁个体运动表现的影响；② 3项研究表明补充益生菌影响有氧运动表现，3项研究显示力量增加，而大多数研究未发现对运动或肌肉力量的影响；③ 嗜酸乳杆菌为应用较多的菌种，2项研究显示其对运动有积极影响；④ 植物乳杆菌TK10和PS128对有氧运动和力量有积极影响，但可信度较低；⑤ 没有足够的证据表明益生菌能改善抗阻运动和有氧运动表现。
Effects of probiotic supplementation on performance of resistance and aerobic exercises: a systematic review
08-11, doi: 10.1093/nutrit/nuac046
【主编评语】运动锻炼可很好提高体质，但剧烈运动反而会对我们身体的免疫功能以及其他生理功能造成损害。最近的一些研究表明，补充益生菌可以通过降低肠道屏障的通透性来减少这些影响，但结果并不一致。发表在Nutrition Reviews上的一项综述总结了补充益生菌对运动表现的影响，发现并没有足够的证据支持补充益生菌可以改善抗阻运动和有氧运动表现的假说，需要进一步的严格对照研究来证实这一说法。（@EADGBE）
益生菌/合生制剂可提升特定人群的脑源性神经营养因子水平
Food and Function[IF:6.317]
① 纳入10项随机对照试验（共包含652名参与者）进行荟萃分析，总结补充益生菌/合生制剂对成人脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响；② 与安慰剂相比，补充益生菌/合生制剂显著提高了受试者的BDNF水平，但不同研究之间间存在显著异质性；③ 亚组分析表明，补充益生菌/合生制剂仅可提高神经系统疾病患者、亚洲人群、65岁以下人群的BDNF水平；④ 补充多种益生菌、以食物或胶囊形式给药、低剂量和长期补充更有利于提高BDNF水平。
The effect of pro-/synbiotic supplementation on the brain-derived neurotrophic factor: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
07-26, doi: 10.1039/D2FO01330D
【主编评语】Food and Function上发表的一项荟萃分析结果，总结了10项随机对照试验（共包含652名参与者）的数据后发现，在神经系统疾病患者、亚洲人群或65岁以下人群中，补充益生菌/合生制剂可显著提高脑源性神经营养因子水平。（@aluba）
iMeta：张家超团队建立基于肠道菌群单核苷酸变异基因标记物的IBD预测模型
iMeta[IF:N/A]
① 在炎症性肠病（IBD）患者的肠道菌群中，发现了基于单核苷酸变异（SNV）的特异性基因特征（5个基因标志物，分别属于普氏栖粪杆菌和直肠真杆菌两个菌种）；② 建立一种新的准确预测IBD的诊断方法，基于SNV的基因特征建立了高精度预测克罗恩病（CD）的新模型，可区分CD与健康人、CD与大肠癌；③ 普氏栖粪杆菌在不同疾病中均丰度降低，但在基因标志物特征上呈现疾病特异性。
Establishing a novel inflammatory bowel disease prediction model based on gene markers identified from single nucleotide variants of the intestinal microbiota
07-24, doi: 10.1002/imt2.40
【主编评语】肠道菌群是炎症性肠病（IBD）发生发展的重要环境因素。海南大学张家超团队近期在iMeta发表研究，在IBD患者的肠道菌群中发现了基于单核苷酸变异（Single nucleotide variants, SNV）的特异性基因特征，建立了一种新的准确预测IBD的诊断方法。（@刘永鑫-中科院-宏基因组）
感谢本期日报的创作者：EADGBE，mildbreeze，阿当，芥末，赵静，xinyan，刘永鑫-中科院-宏基因组